Bercerita tentang seorang Dokter sukses yang tinggal di kawasan elit, lalu tinggal bersama suami serta anaknya.
Dokter tersebut bernama Sekar yang diperankan Adinia Wirasti, dan suaminya yang diperankan Chicco Jerikho sebagai Ivan.
Namun kebahagiaan rumah tangga mereka harus dihantui dengan terkuaknya perselingkuhan sang suami.
Ivan berselingkuh dengan wanita muda yang bernama Bella yang diperankan Tatjana Saphira.
Namun Sekar sesosok wanita yang tangguh dan mandiri, dia tidak mau merelakan suaminya begitu saja.
Sekar perlahan membalas semua perbuatan Bella yang menjadi perebut suaminya yaitu Ivan.
Kehadiran Bella menjadi orang ketiga yang berusaha membuat hancur antara Sekar dan Ivan.
Padahal diantara keduanya memiliki kisah cinta selama mengarungi bahtera rumah tangganya selama 15 tahun.
Keseruan di drama Mendua ini pun dimulai antara perseteruan ketiga tokoh tersebut.